Zahtjev za pravo na pristup informacijama objavljen na službenim stranicama britanske vlade službeno je potvrdio prije nekoliko mjeseci objavljenu biodistribucijsku studiju koju je Pfizer podnio japanskoj regulatornoj agenciji i koja pokazuje kako se nanolipidne čestice akumuliraju u različitim organima. Nadalje, također se potvrđuje mogućnost cirkulacije S proteina u krvotoku, iako je gore navedena biodistribucijska studija rađena sa zamjenskim proteinom luciferaze. Također, MHRA, britanska regulatorna agencija, a posljedično i britanska vlada ovdje priznaju nedostatak adekvatnih farmakokinetičkih studija predanih od strane proizvođača svim regulatornim agencijama pa tako i EMA-i.
FOI izdanje
Zahtjev za slobodni pristup informacijama o REG 174 za Pfizer COVID-19 mRNA cjepivo (FOI 21-611)
Objavljeno 6. listopada 2021. godine
1. srpnja 2021.
FOI 21/611 Poštovani REG 174 za Pfizer COVID-19 mRNA cjepivo BNT162b2 treba ispraviti Zahvaljujemo na vašem zahtjevu za informacijama od 2. lipnja 2021., gdje ste tražili sljedeće: U REG 174 za Pfizer COVID-19 mRNA cjepivo BNT162b2; pod 5.2 Farmakokinetička svojstva piše “Nije primjenjivo”.
Pritom MHRA sugerira da se nova mRNA COVID cjepiva ponašaju poput “tradicionalnih” cjepiva i da bi protein šiljka cjepiva – odgovoran za infekciju i njezine najteže simptome – ostao uglavnom na mjestu cijepljenja na mišiću ramena.
Međutim, postoji studija farmakokinetičkih svojstava koja je napravljena “2.6.5B Farmakokinetika: distribucija organa. Testni članak označen s LNP mRNA formulacijom koja sadrži ALC-0315 i ALC 0159. Izvješće broj 185350” vidi LINK
Ovi japanski podaci pokazuju da šiljasti protein Pfizer ‘cjepiva’ dospijeva u krv gdje cirkulira nekoliko dana nakon cijepljenja, a zatim se nakuplja u organima i tkivima uključujući slezenu, koštanu srž, jetru, nadbubrežne žlijezde i u jajnici.
Jednom u cirkulaciji, šiljasti protein se može vezati za specifične ACE2 receptore koji se nalaze na krvnim pločicama i stanicama koje oblažu krvne žile. To može uzrokovati zgrušavanje trombocita, a to može dovesti do zgrušavanja.
Također može dovesti do krvarenja. Ova studija je promatrala distribuciju cjepiva (od razine plazme ALC 0315/0159) u oko 45 organa mjereno je u vremenskim intervalima od 15 minuta, 1 sat, 2 sata, 4 sata, 8 sati, 24 sata i 48 sati. Farmakokinetičke studije su također rađene tijekom dana do 9 dana.
Studija pokazuje da u mnogim organima razina plazme cjepiva nastavlja rasti nakon 2 dana (koncentracija (ug lipidnog ekvivalenta/g [ili mL]: muškarci i žene zajedno) (rangiranje) Jetra (24,3); Slezena (23,4); Adrenalinske žlijezde ( 18,2); Ovarijum (12,3); Koštana srž (3,77); Gušterača (0,6); Maternica (0,5); Testisi (0,3); Oči (0,1) Treba napomenuti da će adrenalinske žlijezde pod utjecajem visokih razina u plazmi uzrokovati sveukupni stres organa; što zauzvrat posebno utječe na imunološki i živčani sustav Usporedite to s nuspojavama na lijekove cjepiva Pfizer (vidi Yellow Card
od 21. svibnja) u srodnim organima (poredak u % doza cjepiva): Poremećaji živčanog sustava 0,14% ; Poremećaji mišića i tkiva 0,1%; Gastrointestinalni poremećaji 0,08%; Poremećaji kože 0,06%; Poremećaji dišnog sustava 0,035%; Poremećaji oka 0,012%; Krvni poremećaji 0,026%; Infekcije 0,02%; Poremećaj srca i reproduktivnog sustava 0,061% pokazalo se da se cjepivo mRNA COVID-19 BNT162b2 izlučuje u majčino mlijeko: babi Dobio je trombotičnu trombocitopenijsku purpuru i umro.
Štoviše, postoji veza između farmakokinetike i ozljeda od cjepiva. Zbog toga se moraju napraviti značajne promjene u Reg 174 ili boljem zbog ozbiljnosti pronađenih ozljeda; treba ga povući.
Pitanje:
U slučaju da MHRA (prema gornjim nalazima) ne mijenja ili povlači svoju trenutnu verziju: molimo navedite zašto i koja studija podržava takvo obrazloženje. Također ste komentirali. Molimo uključite sljedeće informacije u našu Ref: FOI 21/611: Recenzenti Europske agencije za lijekove (EMA) otkrili su da Pfizer nije temeljito ispitao probleme biodistribucije i farmakokinetike u vezi sa svojim cjepivom prije nego što je cjepivo podnio EMA-i. Njegovi su recenzenti podijelili s HMRA-om ovo eksplicitno priznanje: “Nisu provedene tradicionalne farmakokinetičke studije ili studije biodistribucije s kandidatom za cjepivo BNT162b2.” Zapravo, u ključnim studijama – koje se nazivaju studije biodistribucije, koje su dizajnirane da testiraju gdje se ubrizgani spoj kreće tijelom – vremenski tijek njegove apsorpcije, bioraspoloživosti, distribucije, metabolizma i izlučivanja putuje u tijelu i koja tkiva ili organe akumulira se u — Pfizer nije koristio komercijalno cjepivo (BNT162b2) već se umjesto toga oslanjao na “surogatnu” mRNA koja proizvodi protein luciferaze. Regulatorni dokumenti također pokazuju da Pfizer nije slijedio industrijske standardne prakse upravljanja kvalitetom tijekom pretkliničkih toksikoloških studija svog cjepiva, budući da ključne studije nisu zadovoljile dobru laboratorijsku praksu (GLP). GLP-ovi su od iznimne važnosti za kvalitetu i u konačnici za sigurnost pacijenata. Ako se tako važni koraci preskoče, analiza rizika i koristi trebala bi biti uvjerljiva.” Dodatno, u dokumentu EMA-e stoji: “Biodistribucija: Nekoliko literaturnih izvještaja ukazuje da se RNA-formulirane LNP mogu prilično nespecifično distribuirati u nekoliko organa kao što su slezena, srce, bubrezi, pluća i mozak. U skladu s tim, rezultati iz novoprenesene studije 185350 ukazuju na širi obrazac biodistribucije.” Ovo opažanje EMA-e odgovara rastućem broju nuspojava i usklađeno je s podacima TrialSite dobivenim putem FOIA-e koji pokazuju koncentracije LNP-formuliranih RNA u slezeni, jajnicima, drugim tkivima i organima. Brzi pregled Toksikološkog odjeljka (2.3.3) EMA-ine Izvješća o procjeni Comirnatyja (BNT162b2) izdanog 19. veljače 2021., izaziva zabrinutost u vezi primjenjivosti podataka nalaza pretkliničkih studija za kliničku upotrebu: „Za određivanje biodistribucije LNP-a formulirao modificiranu mRNA (modRNA), podnositelj zahtjeva je proučavao distribuciju modRNA u dvije različite ne-GLP studije, na miševima i štakorima, i odredio biodistribuciju surogat modRNA luciferaze. Stoga bi se moglo dovesti u pitanje valjanost i primjenjivost ne-GLP studija provedenih korištenjem varijante predmetnog mRNA cjepiva. “Osim toga, EMA-i [& MHRA] nisu dostavljeni nikakvi podaci o genotoksičnosti.”
Pretkliničke studije koje pokazuju aktivni dio BNT162b2 (nanočestice mRNA-lipida) – koje proizvode šiljasti protein – nisu ostale na mjestu injekcije i okolnom limfoidnom tkivu kako su znanstvenici izvorno teoretizirali, već su se širili po cijelom tijelu i nakupljali u različitim organima, uključujući jajnika i slezene. Istraživanja sugeriraju da bi to moglo dovesti do proizvodnje šiljastog proteina na nenamjernim mjestima, uključujući mozak, jajnike i slezenu, što može uzrokovati da imunološki sustav napadne organe i tkiva što rezultira oštećenjem, te postavlja ozbiljna pitanja o genotoksičnosti i rizicima reproduktivne toksičnosti povezanih s cjepivo. Dok MHRA REG 174 (na BNT162b2) navodi da sve studije koje je proveo i dostavio Pfizer ispunjavaju GLP standarde: zapravo nisu GLP. Štoviše, MHRA je Pfizeru omogućila iznimku od ovog GLP regulatornog pravila: unatoč tome što se BNT162b temelji na radikalno novoj tehnologiji utemeljenoj na znanosti o životu i da je Pfizer nekoliko puta kažnjen zbog nepoštenih podataka koje je dostavio. Sada kada je MHRA izričito obaviještena o tome da je Pfizer zatajio, krivotvorio i prevario bitne GLP podatke u vezi s biodistribucijom i farmakokinetikom cjepiva; Zaključak MHRA-e da je BNT162b siguran je lažan. MHRA bi trebala protumačiti da su njezine nuspojave na lijekove u izvješću o Yellow Card povezane s biodistribucijom i farmakokinetikom BNT162b2. Budući da je analiza rizika i koristi za Pfizerovo cjepivo BNT162b negativna; stoga treba povući odobrenje za hitnu upotrebu BNT162b’. Ipak, ako MHRA ne napravi takvo tumačenje i ne povuče se: koji su onda razlozi MHRA-e U nastavku pogledajte naše odgovore na vaše pitanje.
Distribucija cjepiva: Prvi dio vašeg upita odnosi se na distribuciju cjepiva Pfizer/BioNTech COVID-19. Farmakokinetičke (PK) studije općenito se ne smatraju potrebnima za potporu razvoju i licenciranju proizvoda cjepiva za zarazne bolesti (Smjernice SZO o nekliničkoj evaluaciji cjepiva, 2005.). Međutim, specifične studije mogu se razmotriti od slučaja do slučaja. Za cjepivo Pfizer/BioNTech COVID-19 profil adsorpcije, distribucije, metabolizma, izlučivanja (ADME) BNT162b2 uključivao je procjenu farmakokinetike i metabolizma dvaju pomoćnih tvari lipida (ALC-0315 i ALC-0159) i potencijal biodistribucije in vivo cjepiva koristeći ekspresiju RNA luciferaze kao surogat reportera.
Čini se da je preuzeto izvješće s veze koju ste dali iz zajedničkog tehničkog dokumenta (CTD) koji je vjerojatno dostavljen Japanskoj agenciji za farmaceutske proizvode i medicinske uređaje. Dokument je na japanskom jeziku i nije evaluiran, ali na temelju tablica/brojki u dokumentu čini se da je spoj različitih izvješća koje su MHRA i Europska agencija za lijekove (EMA) prethodno pregledali. Ove studije sažete su u javnim izvješćima o procjeni MHRA i EMA-e koji predstavljaju osnovu za odobrenje cjepiva. Linkovi na njih nalaze se u nastavku: LINK
Studija koju ističete u svom pitanju je studija distribucije tkiva korištenjem formulacije lipidnih nanočestica-mRNA obilježene [3H] koja sadrži lipide ALC-0315 i ALC-0159 nakon intramuskularne primjene štakorima. U ovoj studiji najveća koncentracija radioaktivnosti je pronađena na mjestu ubrizgavanja u svakoj vremenskoj točki, uz niske razine radioaktivnosti otkrivene u većini tkiva. Treba napomenuti da je raspodjela lipidnih nanočestica mjerena korištenjem radioaktivne oznake (tricija) u lipidnoj komponenti. Podaci ne dopuštaju prosudbu o distribuciji mRNA komponente ili ekspresiji i distribuciji kodiranog šiljastog proteina COVID-19. Dok je lipid bio široko rasprostranjen, količine izvan mjesta injekcije i jetre bile su male i nisu bile povezane s bilo kakvim štetnim učincima. U pretkliničkim studijama toksičnosti ponovljenih doza nisu otkriveni nikakvi štetni učinci izvan očekivane upale povezane s imunološkim odgovorom.
Sigurnost dojenja: U svom pismu sugerirate “da se cjepivo mRNA protiv COVID-19 BNT162b2 izlučuje u ljudsko mlijeko: bebe su dobile trombotičnu trombocitopenijsku purpuru i umrle”. Iz podataka o Yellow Card Ujedinjenog Kraljevstva nismo upoznati s sličnim izvješćima s dojenom dojenčadi. Također trenutno nismo svjesni bilo kakvih dokaza da se cjepivo mRNA protiv COVID-19 BNT162b2 ili druga odobrena COVID cjepiva prenose u majčino mlijeko. Nedavni objavljeni podaci sugeriraju da mRNA iz cjepiva COVID-19 BNT162b2 (Pfizer) i mRNA-1273 (Moderna) nije otkrivena u uzorcima majčinog mlijeka prikupljenim 4-48 sati nakon cijepljenja (Golan et al 2021 https://www.medrxiv .org/content/10.1101/2021.03.05.21252998v1).
Trenutni savjet Zajedničkog odbora za cijepljenje i imunizaciju (JCVI) je da se ženama koje doje mogu dati cjepivo mRNA protiv COVID-19 BNT162b2 (ovaj je savjet također u skladu sa savjetima o dojenju za cjepivo COVID-19 AstraZeneca). Profil nuspojava cjepiva Pfizer/BioNTech cjepivo je ocijenjeno u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala više od 44 000 sudionika. Najčešće nuspojave u ispitivanjima bile su bol na mjestu injekcije, umor, glavobolja, mijalgija (bolovi u mišićima), zimica, artralgija (bolovi u zglobovima) i groznica; svaki od njih zabilježen je u više od 1 od 10 osoba. Te su reakcije obično bile blage ili umjerene jačine i povukle su se unutar nekoliko dana nakon cijepljenja. MHRA kontinuirano prati sigurnost cjepiva protiv COVID-19 dostupnih u Ujedinjenom Kraljevstvu. MHRA objavljuje tjedni sažetak izvješćivanja u Yellow Card. Ova izvješća mogu se pronaći na https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting
Pitanje: U slučaju da MHRA (prema gornjim nalazima) ne izmijeni ili povuče svoju trenutnu verziju: molimo navedite zašto i koja studija podržava takvo obrazloženje. Do 16. lipnja, procijenjeno je 16,8 milijuna prvih doza cjepiva Pfizer/BioNTech i oko 10,9 primijenjeno je milijun sekundnih doza. Od 16. lipnja 2021. u Ujedinjenom Kraljevstvu prijavljeno je 73.944 Yellow Card za cjepivo Pfizer/BioNTech.
Za sva cjepiva protiv COVID-19, velika većina izvješća odnosi se na reakcije na mjestu uboda (na primjer, bol u ruci) i generalizirane simptome kao što su bolest nalik gripi, glavobolja, zimica, umor (umor), mučnina (osjećaj mučnine) , groznica, vrtoglavica, slabost, bolovi u mišićima i ubrzan rad srca.
Općenito, to se događa ubrzo nakon cijepljenja i nije povezano s ozbiljnijom ili trajnijom bolešću. U kliničkim ispitivanjima, cjepivo Pfizer/BioNTech pokazalo je vrlo visoku razinu zaštite od simptomatske infekcije. Sada su dostupni podaci o utjecaju kampanje cijepljenja na smanjenje infekcija i bolesti u Ujedinjenom Kraljevstvu (https://www.gov.uk/government/publications/phe-monitoring-of-the-effectiveness-of-covid-19- cijepljenje). Sva cjepiva i lijekovi imaju neke nuspojave. Ove nuspojave potrebno je kontinuirano balansirati s očekivanim dobrobitima u prevenciji bolesti. Kao i sa svim cjepivima i lijekovima, sigurnost cjepiva protiv COVID-19 kontinuirano se prati, a koristi i mogući rizici ostaju pod kontrolom.
Zahvaljujemo na upitu i molimo da nas kontaktirate ako imate dodatnih pitanja.
S poštovanjem Tim za FOI,
Odjel za oprez i upravljanje rizicima lijekovila
IZVOR: LINK
PDF: Freedom of Information request on REG 174 for Pfizer COVID-19 mRNA vaccine (FOI 21-611) – GOV.UK
